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Terapia di prima linea ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti con linfomi non-Hodgkin primitivi del sistema nervoso centrale: esperienza monocentrica

I linfomi non-Hodgkin primitivi del sistema nervoso centrale ( PCNS-NHL ) sono linfomi extranodali a cellule B con prognosi infausta.
Il ruolo della terapia ad alte dosi ( HDT ) seguita dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ( ASCT ) come terapia di prima linea non è ancora ben definito.

Sono stati raccolti in modo retrospettivo i dati di follow-up a lungo termine di 61 pazienti consecutivi con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale presso l'ospedale universitario di Düsseldorf ( Germania ) da gennaio 2004 a dicembre 2016.

Trentasei pazienti sono stati trattati solo con chemioimmunoterapia convenzionale ( cCIT ) ( gruppo CT ).
Diciassette pazienti hanno ricevuto chemioimmunoterapia convenzionale di induzione seguita da terapia ad alto dosaggio e trapianto ASCT.
Nel gruppo CT, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato pari al 61% ( risposta completa [ CR ] 47%, risposta parziale [ PR ] 14% ), e si sono verificati decessi correlati al trattamento nell'8%.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) è stata di 31.8 mesi e la sopravvivenza globale ( OS ) è stata di 57.3 mesi.

Nel gruppo HDT, il tasso ORR è stato dell'88% ( 59% CR, 29% PR ) e il 6% è deceduto a causa del trattamento.
La sopravvivenza PFS e la sopravvivenza OS ( valori mediani ) non sono state raggiunte a 5 anni. La PFS e la OS a 5 anni sono state pari al 64.7%.
Dopo un follow-up mediano di 71 mesi, 10 pazienti ( 59% ) erano ancora vivi con risposta CR/PR dopo terapia ad alto dosaggio e trapianto ASCT, 1 paziente è stato trattato per malattia progressiva e 7 sono deceduti ( 41%, 6 per progressione della malattia; si è avuto 1 decesso associato al trattamento ).

Tutti i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa prima della terapia ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa duratura.

Nel gruppo CT, 8 pazienti ( 22% ) erano vivi con risposta CR/PR dopo un follow-up mediano di 100 mesi. 28 pazienti sono morti ( 78%, 24 per progressione della malattia, 2 erano i decessi associati al trattamento, 2 i decessi in remissione ).

Nell'analisi univariata, i pazienti del gruppo HDT hanno presentato una sopravvivenza senza progressione significativamente migliore ( non-raggiunta versus 31.8 mesi, p = 0.004 ) e una sopravvivenza globale ( non-raggiunta versus 57.3 mesi, p = 0.021 ).

L'analisi multivariata ha mostrato che la terapia ad alto dosaggio non era predittiva per la sopravvivenza.
Il trattamento con terapia ad alto dosaggio più trapianto ASCT è fattibile e offre la possibilità di sopravvivenza a lungo termine con bassa mortalità correlata al trattamento nei pazienti più giovani.
In questa analisi, il tasso di risposta globale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale erano migliori con la terapia ad alto dosaggio rispetto alla sola chemioimmunoterapia convenzionale. Tuttavia, questo risultato non è stato confermato nell'analisi multivariata e sono necessari ulteriori studi per esaminare il ruolo della terapia ad alto dosaggio nei pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale. ( Xagena2022 )

Brezina T et al, Ann Hematol 2022;101:607-616

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